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非PVC多層共擠膜在藥品輸液劑包裝中的應用
  瀏覽次數：2823  發布時間：2016年05月04日 09:31:57
[導讀] 非PVC多層共擠膜在藥品輸液劑包裝中的應用張繼紅品輸液劑包裝中的使用進行了分析，對我國及FDA對藥品內包材料的要求作了簡要的闡述，分析了目前輸液劑包裝存在的不足，闡述了非PVC膜的特點及在國內輸液劑中使用的可能性和在國際上使用的發展趨勢。


       非PVC多層共擠膜在藥品輸液劑包裝中的應用張繼紅品輸液劑包裝中的使用進行了分析，對我國及FDA對藥品內包材料的要求作了簡要的闡述，分析了目前輸液劑包裝存在的不足，闡述了非PVC膜的特點及在國內輸液劑中使用的可能性和在國際上使用的發展趨勢。

非PVC膜可分為複合膜及多層共擠膜，其中複合膜為早期的產品，由於隻能生產單幅平膜，對生產環境要求較高，製袋前必須對膜進行清洗、幹燥，對保證膜袋的潔淨度達到輸液劑的要求難度較大等原因，目前在製藥工業輸液劑中的使用正逐漸減少。而多層共擠膜則是采用專門的連續生產線生產的封閉筒形膜，能保證膜袋作為輸液劑、血液製品、生物製品內包材料使用的衛生要求。同時，目前認為它還有許多PVC膜所無法達到的優點，如：無毒副作用、水及氧的透過率低、有很高的透明度、能濕熱滅菌、消毒後不變色、使用後易於處理、無環保問題等，這些優點使非PVC多層共擠膜從80年代末、90年代初以來在國際上得到了迅速的發展，目前世界上許多知名的製藥企業，如：輝瑞、大塚、武田、葛蘭素等都在生產中大量使用多層共擠膜作為輸液劑、血液製品、生物製品等對衛生條件要求較高的液體製劑的內包裝，在國內藥品製劑生產中，西藥輸液劑廠家已經開始使用，尤以血液和生物製品生產廠家中應用較多，而在中藥製劑廠家中目前尚未見使用報道。
 

隨著我國加入WTO，中藥作為我國的國粹在國際藥品市場的競爭中將顯示出極強的生命力，優化生產技術、提高產品質量將是企業麵臨的首要問題。近年來，中藥輸液劑在國內的開發生產開始受到業內人士的關注，臨床上對中藥輸液劑的使用也多有需求。據報道，在中藥輸液劑中按要求加入西藥抗生素、強心藥、升壓藥進行靜脈滴注，可迅速起效並保持穩定的血藥濃度，以避免高濃度藥液靜脈推注對血管、肌體的刺激，特別是中藥在搶救危重和急症病人，恢複、維持及擴充血容量，改善血液循環方麵有較好的作用。

一、輸液劑的包裝要求為非PVC多層共擠膜的使用提供了前提品生產所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物製品規程或其它有關標準，不得對藥品的質量產生不良影響。“射劑"對中藥注射劑的無菌、無熱原、草酸鹽、鉀離子、不溶性微粒的檢查等都作了明確的要求。不但如此，在附錄中還單獨規定了注射劑中對不溶性微粒的檢查法和注射劑中有關物質檢查法，如對不溶性微粒的檢查，規定的法定方法就有顯微計數法和光阻法兩種，要求輸液劑在澄明度檢查符合規定後，裝量為100ml以上靜脈滴注液中的不溶性微粒，除另有規定外，每1ml中含10！m以上的微粒不得超過20粒，含25！m以上的微粒不得超過2粒。由於我國現行藥典對注射劑中的不溶性微粒和熱原等的限度規定是具體和嚴格的，要達到藥典規定的要求，不但要求製藥廠家對生產過程必須進行嚴格控製，盡可能降低藥品在生產過程中受到汙染的可能性；同時必須對使用的內包材料各項檢測指標嚴格控製，擇優選用，才能使不溶性微粒和熱原等項目的檢查達到藥典的要求。

普遍認可的藥品生產質量管理規範，其聯邦法規第21篇第一章211.94藥品容器和密封件“規定，藥品容器和密封件應保持潔淨。對於某些產品應根據藥品性質的要求對藥品容器和密封件進行滅菌和去熱原處理，從而確保其適用於預定的用途。211.80同時要求：無論何時，組分、藥品、容器和密封件的處理和貯存都必須預防汙染".以上說明，無論是我國GMP、藥典，還是國際上普遍認可的FDAGMP，對與藥品直接接觸的內包裝都有明確的要求，當然對中藥輸液劑的包裝也不例外。

二、目前輸液劑包裝存在的不足目前，我國藥品生產企業在輸液劑生產中，無論是中藥還是西藥使用的包裝大多為玻璃瓶，其次是PVC軟袋，另有少數廠家使用PP或PE瓶，這些內包材料在使用中有一定的不足。

玻璃主要以SiO（四麵體為基本構架，加入Na20、K（0、MgO、A1（03、Zr（Si04）2等，改進其理化性質而構成。目前藥用注射劑使用的玻璃主要有中性、含鋇、含鋯三種，中性玻璃是低硼矽酸鹽玻璃，化學穩定性較好，可作PH接近中性或弱酸性注射劑的容器，但不適用於堿性注射劑；含鋇玻璃的耐堿性好，但性質發脆、易碎、熔點高，熔封時廢品率高；含鋯玻璃，耐酸、堿性能都較好，目前使用較廣泛。總體來說，輸液劑使用玻璃瓶盛裝，使用中易產生玻屑、易碎、貯存不便，玻璃的組分對藥液PH有選擇，並且使用時外界空氣自然進入瓶內，有可能造成藥液的汙染。

同時，據實驗報道，胰島素可被玻璃中的二氧化矽與硼的氧化物吸附；肝素鈉與生理鹽水的混合液存放在玻璃容器中，2小時後活性明顯下降；鹽酸胺碘銅的5%葡萄糖溶液存放在玻璃瓶內，加橡膠塞放置一定時間後，接觸橡膠塞的藥液濃度減少10% -14%，而不接觸橡膠塞的則未見下降。

定性，運輸方便，比較柔軟，使用時不易進空氣，但也有如下局限性：與藥液相容性差，容器內有害的DEHP增塑劑可能會進入藥液；聚氯乙烯的毒性，燃燒時會產生氯化氫及其它有毒氣體，另外水汽滲透率也較高。

由PP和PE做成的半硬塑料瓶雖沒有PVC袋子的問題，但由於是半硬的，在輸液時同玻璃瓶一樣需要空氣進孔（也存在藥液被汙染的危險性），與玻璃瓶及PVC相比透明度差，而且不能在國際上認可的滅菌標準121M下滅菌。

三、非PVC多層共擠膜在藥品輸液劑中使用的可能性層共擠出技術，使用專門工藝在潔淨環境中製造，把分別具有特殊性能的若幹聚合物共同形成並擠出的一種多層、電交聯薄膜，每一層為不同比率的PP和SEBS組成，在潔淨環境下由封閉管中擠出，膜袋組成物不會進入藥液，且膜筒內部用100級潔淨空氣充填，加之高溫擠出過程，保證了膜表麵的無菌性，能滿足輸液袋的各種要求，無毒，可121M滅菌，柔軟、透明，水氣表1多層共擠膜袋與PP/PE瓶和PVC袋性能比較序號考察項目PP/PE瓶多層共擠出膜袋PVC袋透明度差好好2消毒後透明度差好差3墜落試驗差好好4生產安排不宜停機好安排好安排5抗低溫性差抗低溫性強低溫袋子易碎6消毒溫度範圍PE差好較差7廢料量很大很少很少8成品率低高高9透氧性指標差好差10透水性指標般好差（需外包裝）11可回複性很差（需進空氣）好好12藥物相容性好惰性極好不與藥液反應與有些藥液不相容13毒性無無有14市場應用少較多（並在迅速增長）多（但在減少）滲透率低。

目前的非PVC多層共擠膜軟膜軟袋生產線，軟袋接口可以采用管式或注模式，亦可采用注模船式接口或帶管的接口，可以生產單袋或2-3式的袋，焊接寬度可按用戶要求設計，並可在袋上印刷特定的標記，生產能力可達6000袋/小時，袋的容量可在50-5000ml之間選擇。輸液劑生產中使用的非PVC生產線包括製袋、灌裝、封口、印字等主要環節，其多層共擠膜原料多為進口，成本還相對較高，但由於與其它藥液內包材料相比的許多優點，隨著使用量的增大和技術的進步，其成本將會進一步降低，是很好的輸液劑及其它對衛生要求較高的液體製劑推廣使用的包裝。

在藥品輸液劑的發展過程中，對目前國際上使用較多且國內西藥輸液劑、生物製品、血液製品在逐步開始使用非PVC多層共擠膜的情況下，在中藥製劑領域逐漸推廣使用將不失為一種好的選擇，這將有助於加快中藥走向世界和中藥的現代化進程。